葉酸作為人體必需的B族維生素，其在健康梯隊(duì)中的作用不言而喻，已經(jīng)成為健康產(chǎn)品矩陣中舉足輕重的一員。

葉酸，又名蝶酰谷氨酸，是DNA和RNA合成過程中需要的重要物質(zhì)，為基因調(diào)控的甲基化過程提供甲基供體，參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)如蛋白質(zhì)、脫氧核糖核酸(DNA)血紅蛋白等合成，并協(xié)助完成氨基酸的轉(zhuǎn)化，從而在細(xì)胞生長、分化、修復(fù)和宿主防御等方面起重要作用。

“真假”葉酸

實(shí)際上，人體不能自行合成葉酸，必須依靠外源性供給，其最主要的來源便是膳食攝入，動(dòng)物肝臟、雞蛋、食用菌類、谷物、深色蔬菜等食物中都含有豐富的葉酸。

膳食中的葉酸的主要成分是6S-5-甲基四氫葉酸，是由多聚谷氨酸鹽和單聚谷氨酸鹽組成的復(fù)雜混合物，其中6S-5-甲基四氫葉酸是一種高活性的代謝產(chǎn)物，可更快參與機(jī)體的調(diào)節(jié)，是真正意義上的葉酸。

然而，食物中的葉酸以蝶酰多聚谷氨酸的形式存在，要經(jīng)過膽汁和小腸中的γ-谷氨基羧肽酶水解成蝶酰單谷氨酸和二谷氨酸始能吸收，吸收部位主要在近端空腸。

所以，膳食葉酸也不能夠被直接吸收，其效應(yīng)并沒有得到釋放。并且，膳食中的葉酸不夠穩(wěn)定，在日常加工過程中很容易被破壞，因此獲得穩(wěn)定的葉酸是科研方向努力的目標(biāo)之一。

直到1946年，Lederle實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)并合成得到了類似的結(jié)構(gòu)，也就是合成葉酸，目前得到廣泛應(yīng)用的便是此類。

不過，合成葉酸雖然穩(wěn)定，但活性并不高。它首先要被二氫葉酸還原酶還原成為二氫葉酸，然后被二氫葉酸還原酶還原成為四氫葉酸，之后再被轉(zhuǎn)化為5,10-亞甲基四氫葉酸，最后在亞甲基四氫葉酸還原酶的催化作用下形成6S-5-甲基四氫葉酸。由于其代謝途徑復(fù)雜，活性較低，對(duì)葉酸的改良也在持續(xù)進(jìn)行。

6S-5-甲基四氫葉酸的應(yīng)用

早在2008年，愛爾蘭主管當(dāng)局根據(jù)法規(guī)(EC) No 258/97在特定使用條件下批準(zhǔn)6S-5-甲基四氫葉酸在歐盟地區(qū)使用。

2015年3月12日，歐盟發(fā)布(EU) 2015/414號(hào)法規(guī)，批準(zhǔn)6S-5-甲基四氫葉酸氨基葡萄糖鹽作為葉酸的來源用于食品補(bǔ)充劑，并將該物質(zhì)增加至關(guān)于食品補(bǔ)充劑（Food Supplement）的2002/46/EC號(hào)決議的附件Ⅱ中，不過在后來新食品清單的整理中并沒有將其列入其中。

2021年歐盟委員會(huì)實(shí)施法規(guī)(EU) 2021/1318(4)修正了歐盟授權(quán)的新食品清單，將甲基四氫葉酸鈣納入其中。

即便如此，甲基四氫葉酸鈣在歐盟地區(qū)的應(yīng)用并未受阻，其應(yīng)用范圍也日益擴(kuò)大，包括嬰兒配方奶粉和后續(xù)配方奶粉、嬰幼兒加工谷物食品和嬰兒食品、食品補(bǔ)充劑及強(qiáng)化食品等。

2010年8月，美國GRAS一個(gè)獨(dú)立的專家小組確認(rèn)第四代葉酸—(6S)-5-甲基四氫葉酸,氨基葡萄糖鹽可作為葉酸的來源，應(yīng)用于普通食品和醫(yī)療食品。

2017年，國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布公告將6S-5-甲基四氫葉酸鈣列入食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑新品種，用于調(diào)制乳粉（兒童用乳粉和孕產(chǎn)婦用乳粉除外）（食品類別01.03.02）和固體飲料（食品類別14.06）。

2021年2月，食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測評(píng)估司發(fā)布公告擴(kuò)大6S-5-甲基四氫葉酸鈣的使用范圍至除13.01~13.04外的其他特殊膳食用食品（僅限孕婦及乳母營養(yǎng)補(bǔ)充食品、運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)食品）（食品類別13.05）。

隨著6S-5-甲基四氫葉酸鈣受眾的日益擴(kuò)大，2019年在市場監(jiān)管總局發(fā)布的《營養(yǎng)素補(bǔ)充劑保健食品原料目錄（征求意見稿）（2019年版）》中，就主張將增加的葉酸的化合物名稱“（6S）-5-甲基四氫葉酸，氨基葡萄糖鹽”，不過在2020最終版中并沒有得到保留；但6S-5-甲基四氫葉酸鈣的擴(kuò)張步伐并沒有停止。

2021年12月20日，市場監(jiān)管總局公開征求《保健食品原料目錄 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑（2022年版）（征求意見稿）》，再次將四氫葉酸鈣和四氫葉酸,氨基葡萄糖鹽納入其中。

隨后，2022年03月21日，國家衛(wèi)健委公布了6S-5-甲基四氫葉酸鈣食品添加劑新品種受理情況的公告，這也意味著其應(yīng)用范圍將進(jìn)一步擴(kuò)大。

應(yīng)用場景多元化

研究表明葉酸在很多生物化學(xué)反應(yīng)中起到重要作用，例如:保護(hù)紅細(xì)胞，防止巨紅細(xì)胞性貧血；影響造血干細(xì)胞；降低新生兒神經(jīng)管缺陷的發(fā)生幾率；控制血液中高同型半肌氨酸水平以防治心腦血管疾病。

此外，還發(fā)現(xiàn)抑郁癥、聽力下降、癡呆、內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化血管中過氧化物生成、DNA甲基化、染色體斷裂及一些癌癥都與葉酸缺乏有關(guān)。

值得注意的是，葉酸與優(yōu)生優(yōu)育的關(guān)系已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，可以說是適齡人群必備的補(bǔ)充劑之一。隨著全球出生率的下降，提高新生兒質(zhì)量已經(jīng)成為社會(huì)發(fā)展的內(nèi)在要求，日常補(bǔ)充葉酸對(duì)于提高出生品質(zhì)則顯得至關(guān)重要。

另外，6S-5-甲基四氫葉酸還可以彌補(bǔ)由于遺傳（基因）缺陷導(dǎo)致機(jī)體對(duì)葉酸的利用能力低下的問題。況且葉酸還是人體不可或缺的維生素之一，其成為普適性的功能成分已是大勢(shì)所趨。

作者簡介：

劉劉球，從事營養(yǎng)保健行業(yè)研究，主要方向：政策解讀和技術(shù)分析研究。