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  • 資訊 > 市場動態(tài) > β-苯乙醇高效生物制造獲得新進展

    2025-09-01 來源:中國食品報
    日前,華東理工大學生物工程學院研究團隊在β-苯乙醇(2-PE)高效生物制造方面取得創(chuàng)新研究成果。

    日前,華東理工大學生物工程學院研究團隊在β-苯乙醇(2-PE)高效生物制造方面取得創(chuàng)新研究成果。

      該研究首次提出打破2-PE理論轉化率上限的新策略,為推動其綠色生物合成向產業(yè)化應用邁進提供了重要理論依據與技術指導。2-PE是僅次于香蘭素的全球第二大香料物質,因優(yōu)雅的玫瑰香氣及良好的生物活性,在食品和醫(yī)療保健領域具有廣闊的應用前景。然而,目前商業(yè)化2-PE主要依靠化學合成,難以滿足日益增長的天然產品需求。釀酒酵母天然存在艾氏途徑和從頭合成途徑兩種合成2-PE的代謝路徑。艾氏途徑雖高效,但必須以昂貴的L-苯丙氨酸(L-Phe)為唯一氮源,且缺乏經濟的替代物。從頭合成途徑利用糖酵解產物磷酸烯醇式丙酮酸及戊糖途徑產物4-磷酸赤蘚糖作為前體,經莽草酸途徑接入艾氏途徑完成2-PE合成。然而,該途徑路線漫長且產率低,尤其L-Phe存在時對其首末兩端關鍵酶表現出強烈的反饋抑制。因此,傳統研究通常單獨優(yōu)化其中一條途徑,以避免發(fā)生相互抑制效應。

      該團隊基于原位分離系統的恒化培養(yǎng)平臺,系統探索了艾氏途徑與從頭合成途徑協同運作(“并存”代謝狀態(tài))的具體條件。結果表明,“并存”代謝狀態(tài)在較高比生長速率下出現,且該閾值超過了工業(yè)生產中為避免乙醇生成所需控制的臨界比生長速率。

      為實現實際應用,團隊通過基于酶約束全基因組代謝網絡模型的通量分析,揭示了低比生長速率下難以出現“并存”代謝的關鍵因素:輔酶NADH供應不足,限制了L-Phe向2-PE的完全轉化;L-酪氨酸途徑存在強烈的分流效應。

      團隊結合相關酶的轉錄與蛋白水平分析,確定了調控“并存”狀態(tài)的關鍵位點。通過敲弱L-酪氨酸合成第一步關鍵酶,并過表達線粒體異檸檬酸脫氫酶亞基以提高胞內NADH供應,成功在臨界比生長速率下實現了顯著的“并存”代謝狀態(tài)。在實際的補料分批發(fā)酵過程中,該工程菌株的快速合成期轉化率提升,最終產量達到12.1克/升,位居釀酒酵母2-PE生產的領先水平。

      該研究不僅為突破2-PE綠色合成過程中的效率瓶頸提供了新思路,也為多途徑協同合成機制研究奠定了理論基礎,具有重要的產業(yè)化應用價值。

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