佐治亞州立大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究顯示，在禁食或卡路里限制期間產(chǎn)生的一種分子對血管系統(tǒng)具有抗衰老作用，這種作用可以減少和減輕與血管有關(guān)的疾病，如心血管疾病。

“隨著人們年齡增長，他們更容易患癌癥、心血管疾病和阿爾茲海默癥，”該研究的通訊作者、佐治亞州分子和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任、佐治亞研究聯(lián)盟分子醫(yī)學(xué)杰出學(xué)者M(jìn)ing-Hui Zou博士說，“衰老是人類疾病最重要的致病因素。如何真正延緩衰老是減少和減輕人類疾病的主要途徑?！?/span>

血管老化是衰老最重要的部分。隨著年齡增長，供應(yīng)不同器官的血管是最敏感的，更容易老化損傷，因此，研究血管老化是非常重要的。本研究著重于血管老化以及在老化過程中血管有什么變化以及如何預(yù)防血管老化。

在這項(xiàng)研究中，研究小組探索了卡路里限制（少吃或禁食）和延緩衰老之間的聯(lián)系，這方面還不清楚，而且研究得很少。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《分子細(xì)胞》（Molecular Cell）雜志上。

研究人員找到了一種重要的小分子，它在禁食或卡路里限制條件下產(chǎn)生。這種名為β-羥丁酸（β- Hydroxybutyrate）的小分子是酮體（或是含有酮基的水溶性分子）的一種，它產(chǎn)自肝臟中的脂肪酸，并在低食物攝入、碳水化合物限制性飲食、饑餓和長期劇烈運(yùn)動期間產(chǎn)生。

“我們發(fā)現(xiàn)這種化合物，β-羥丁酸，可以延緩血管衰老，”Zou說，“這實(shí)際上為熱量限制，禁食和延緩衰老提供了化學(xué)上的聯(lián)系。這種化合物可以通過排列在血管和淋巴管的內(nèi)表面的內(nèi)皮細(xì)胞延緩血管老化。它可以阻止一種名為細(xì)胞衰老（senescence或cellular aging）的老化類型，即細(xì)胞有功能但退出細(xì)胞周期?！?/span>

衰老細(xì)胞不能再分裂。研究人員發(fā)現(xiàn)β-羥丁酸能促進(jìn)細(xì)胞分裂，防止這些細(xì)胞衰老。因?yàn)檫@種分子是在卡路里限制或禁食期間產(chǎn)生的，當(dāng)人們暴飲暴食或變得肥胖時，這種分子可能被抑制，這將加速衰老。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)β-羥丁酸與特定RNA結(jié)合蛋白結(jié)合時，會增加小鼠血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子Oct4（Octamer-binding transcriptional factor，一種干細(xì)胞因子）的活性。OCT4會增加一種關(guān)鍵因子抵抗DNA損傷誘導(dǎo)的衰老，保持血管年輕化。

“我們認(rèn)為這是一個非常重要的發(fā)現(xiàn)，我們正在努力尋找一種能模擬這種酮體功能作用的新化學(xué)物質(zhì)。”Zou說，“我們正試圖采取所有可能的方法來減少心血管疾病和阿爾茨海默。我們很難說服人們在接下來的24小時內(nèi)不吃東西來增加這種化合物（β-羥丁酸）的濃度，并不是每個人都能做到這一點(diǎn)，但是如果我們能找到能模仿這種效果的東西，人們?nèi)匀豢梢猿詵|西，這樣會讓生活變得更愉快，并有助于戰(zhàn)勝疾病。”

這種干細(xì)胞因子（OCT4）可能是減緩或預(yù)防衰老的藥物或藥理靶點(diǎn)。如果血管系統(tǒng)變得更年輕，就不太可能患心血管疾病、阿爾茨海默和癌癥，因?yàn)樗羞@些疾病都與衰老有關(guān)。

將來，研究人員希望將衰老細(xì)胞作為靶點(diǎn)，目的是消除它們，恢復(fù)血管系統(tǒng)，從而預(yù)防心血管疾病。

原文檢索：β-Hydroxybutyrate Prevents Vascular Senescence through hnRNP A1-Mediated Upregulation of Oct4