益生菌產(chǎn)業(yè)的發(fā)展如火如荼，根據(jù)BBC Research公司預(yù)測(cè)，2020年全球益生菌產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達(dá)到500億美元；而中國(guó)益生菌市場(chǎng)屆時(shí)將約占全球總量的四分之一，達(dá)到850億元。隨著科學(xué)研究的深入，人們對(duì)于益生菌的認(rèn)知不斷突破現(xiàn)有邊界，從最初的腸道健康，到血脂、糖尿病、體重管理、女性健康、口腔，以及當(dāng)下正熱的情緒管理等，益生菌展現(xiàn)出巨大的研究與商業(yè)價(jià)值。

       益生菌背后聯(lián)結(jié)到萬(wàn)億級(jí)的大眾營(yíng)養(yǎng)健康市場(chǎng)，國(guó)際食品巨頭紛紛將其作為公司重要的業(yè)務(wù)板塊。在日前舉辦的第九屆中國(guó)國(guó)際營(yíng)養(yǎng)與功能食品峰會(huì)（FFCN）上，來(lái)自恒天然的益生菌專(zhuān)家Tim Thurlby博士講述了這家全球乳制品巨頭在益生菌研究上的20年執(zhí)著之路。

       懷著強(qiáng)烈的好奇心，F(xiàn)oodaily每日食品在會(huì)后對(duì)Tim博士進(jìn)行了專(zhuān)訪，讓我們重新認(rèn)識(shí)了兩株“網(wǎng)紅”益生菌鼠李糖乳桿菌（HN001™）和乳雙歧桿菌（HN019™），它們?cè)谀c道健康之外已經(jīng)得到有力證實(shí)的功效研究結(jié)果，以及在小小益生菌背后這家乳制品巨頭所謀劃的新戰(zhàn)略。

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       “網(wǎng)紅”益生菌20年成長(zhǎng)史

       在大多數(shù)人的眼里，恒天然是一家純粹的乳制品公司，旗下產(chǎn)品幾乎涵蓋了所有乳品類(lèi)原料和消費(fèi)產(chǎn)品。然而，早在1927年，恒天然就具備新型益生菌的開(kāi)發(fā)能力。上世紀(jì)90年代，恒天然啟動(dòng)大規(guī)模的益生菌研究，如今已擁有全球最大的乳品發(fā)酵菌菌株庫(kù)，總數(shù)量超過(guò)40000株。

       2011年，中國(guó)衛(wèi)計(jì)委公布了首批可用于嬰幼兒食品中的4種益生菌株，其中鼠李糖乳桿菌（ HN001™）和乳雙歧桿菌（HN019™ ）皆出自恒天然。在網(wǎng)上搜索HN001™和HN019™，各種品牌的益生菌粉、益生菌滴劑琳瑯滿目，與其它益生菌株相比，這兩個(gè)可稱(chēng)得上“網(wǎng)紅”益生菌，為何這么說(shuō)呢？

       鼠李糖乳桿菌是母乳喂養(yǎng)嬰兒體內(nèi)最常見(jiàn)的乳桿菌種，也是目前研究最多、應(yīng)用最多的益生菌菌株之一。鼠李糖乳桿菌HN001™可以通過(guò)增加IgA和TGF-β含量，有效控制嬰幼兒濕疹以及遺傳性過(guò)敏癥的發(fā)展，降低并防止寶寶過(guò)敏性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。該菌株已被列入國(guó)際乳業(yè)聯(lián)盟(IDF)《具有在食品中安全使用記錄史的微生物清單》，以及歐盟食品安全局（EFSA）的安全資格認(rèn)定列表中。

       乳雙歧桿菌HN019™不僅能增加中性粒細(xì)胞的吞噬能力，還能增加自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效抵御致病菌入侵；對(duì)于改善便秘癥狀也卓有成效，是日本**允許在食品上進(jìn)行健康聲稱(chēng)的乳雙歧桿菌菌株。

       上世紀(jì)90年代，恒天然旗下的新西蘭乳業(yè)研究所對(duì)各類(lèi)乳制品中2000多個(gè)菌株開(kāi)展了大規(guī)模的基因測(cè)序與篩選。奶酪是恒天然當(dāng)時(shí)最重要的產(chǎn)品線之一，豐富的加工方式使得奶酪成為乳源益生菌的寶庫(kù)，HN001™ 和HN019™也正是在奶酪中被提取分離，最終鑒定為潛在的益生菌菌株，并于1998年在Dairy Journal期刊中初次亮相。

       之后，恒天然一方面通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)確證兩個(gè)菌株的益生功效，另一方面成立專(zhuān)門(mén)的多學(xué)科小組進(jìn)行平行調(diào)查。在確立了益生功效后，就進(jìn)入同樣耗時(shí)和充滿挑戰(zhàn)的商業(yè)可行性研究階段。

       整個(gè)商業(yè)化研究包括了發(fā)酵和凍干工藝、培養(yǎng)基配方優(yōu)化、中試產(chǎn)線流程、5000L大規(guī)模生產(chǎn)工藝等幾個(gè)階段。每個(gè)階段都?xì)v時(shí)數(shù)月。

       Tim博士對(duì)Foodaily每日食品談到，如果要讓?xiě)?yīng)用菌株的產(chǎn)品具有可靠的功能宣稱(chēng)，整個(gè)商業(yè)化開(kāi)發(fā)歷程需要4到5年時(shí)間。比如，在研究益生菌對(duì)妊娠糖尿病的作用時(shí)，恒天然在第一個(gè)臨床研究中獲得初步證據(jù)，已經(jīng)能夠確證菌株在該領(lǐng)域上具有優(yōu)勢(shì)，但他們又進(jìn)行了另外兩項(xiàng)相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)，然后才發(fā)布成果，并啟動(dòng)后續(xù)的商業(yè)化研究。

       Tim博士用“Trust in source”來(lái)概括這種開(kāi)發(fā)流程，言外之意，就是用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)數(shù)據(jù)贏得客戶、消費(fèi)者和全社會(huì)的信任。20年，在研發(fā)者眼中，意味著數(shù)次產(chǎn)品迭代，性能改天換地；在市場(chǎng)人眼中，意味著一個(gè)消費(fèi)時(shí)代的全新開(kāi)啟；但在恒天然的眼中，這只是漫長(zhǎng)科研道路上一段碩果累累的旅程。

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       網(wǎng)紅背后是科學(xué)

       3大功效獲有力證實(shí)

       功效性、安全性和穩(wěn)定性是獲得理想菌株的三個(gè)必備條件，也是恒天然一直堅(jiān)持的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)理念。HN001™ 和HN019™并不是恒天然唯一在研究的菌株，但卻是研究得最透徹，最有成就感的兩株。它們?cè)谔岣邒雰好庖吣芰?、改善消化系統(tǒng)和提升孕期健康等方面的功效得到了深入研究，并且目前已獲得了巨大的商業(yè)成就，在很多益生菌產(chǎn)品（奶粉、膳食補(bǔ)充劑等）中成為關(guān)鍵成分。

       （1） 提高嬰幼兒免疫能力

       研究團(tuán)隊(duì)用添加HN019™益生菌株的配方奶粉喂養(yǎng)中國(guó)9-12月齡的嬰兒，試驗(yàn)持續(xù)了整個(gè)冬季。結(jié)果證實(shí)其患有呼吸道感染的病例較對(duì)照組明顯減少。之后，研究團(tuán)隊(duì)又在不同國(guó)家、不同受試者年齡和不同劑量的試驗(yàn)中，得到了相同的結(jié)果。

       在另一項(xiàng)探尋HN001™減少嬰幼兒濕疹風(fēng)險(xiǎn)的研究中，懷孕35周的母親以口服膠囊形式隨機(jī)接受HN001™、HN019™或安慰劑治療至嬰兒出生后6個(gè)月，嬰兒則服用膠囊至2周歲。結(jié)果表明：接受HN001™治療的嬰兒在2歲時(shí)患濕疹的比例明顯低于對(duì)照組（15%vs28%）。

       （2） 改善消化系統(tǒng)

       針對(duì)當(dāng)前日益嚴(yán)重的金黃色葡萄球菌感染造成的消化系統(tǒng)危害，恒天然研究團(tuán)隊(duì)選擇113名成年男性，研究了HN001™減少金黃色葡萄球菌體內(nèi)定殖的能力。受試者在連續(xù)四周每日服用含100億HN001™的膠囊或安慰劑后，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和普通金黃色葡萄球菌體內(nèi)定殖的風(fēng)險(xiǎn)分別降低73%和83%。

       在促進(jìn)結(jié)腸健康方面，HN019™也有不俗表現(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)有輕微胃腸炎的健康成人進(jìn)行安慰劑、低劑量和高劑量的14天給藥雙盲試驗(yàn)。結(jié)果顯示HN019™改善了健康成人的結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，安全性高，耐受性好。

       在用部分腸道組織模擬的腸道收縮體外實(shí)驗(yàn)中，HN019™提高了結(jié)腸收縮力量，抑制非同步收縮，從而改變腸道運(yùn)動(dòng)模式，從機(jī)理上闡釋了人體實(shí)驗(yàn)中減少便秘這一結(jié)果。

       （3） 提升孕期健康

       在降低嬰幼兒濕疹風(fēng)險(xiǎn)的研究中，HN001™對(duì)于母親表現(xiàn)出意想不到的健康益處，這促使研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了更為深入的“提升孕期健康”的專(zhuān)項(xiàng)研究。不論是采用國(guó)際糖尿病妊娠研究標(biāo)準(zhǔn)，還是新西蘭本土標(biāo)準(zhǔn)，在妊娠期間接受益生菌治療的女性，其糖尿病的發(fā)生率均有顯著下降。

       產(chǎn)后問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果則顯示出HN001™對(duì)孕期女性的焦慮和抑郁癥有一定的治療作用。這一成果再次印證了益生菌研究中被廣泛接受的“腦腸軸”理論。

       從2001年到2019年，恒天然科研團(tuán)隊(duì)和多所知名院校及研究機(jī)構(gòu)合計(jì)共發(fā)表114篇關(guān)于益生菌株HN001™和HN019™的研究論文，主要集中在消化健康和免疫健康兩大領(lǐng)域，同時(shí)對(duì)穩(wěn)定性也有研究。

       大規(guī)模高強(qiáng)度的科研投入確保了HN001™和HN019™在功效性、安全性和穩(wěn)定性三個(gè)尺度上均得到系統(tǒng)研究，也使得這兩個(gè)菌株成為恒天然所有益生菌研究中的黃金標(biāo)準(zhǔn)，在菌株篩選、體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn)及商業(yè)轉(zhuǎn)化等環(huán)節(jié)上為恒天然的后續(xù)益生菌研究打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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       小小益生菌，謀劃大戰(zhàn)略

       中國(guó)日益龐大的健康市場(chǎng)吸引著全球企業(yè)的目光，益生菌對(duì)于恒天然而言，不僅僅是參與全球食品產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)研究的陣地，也是實(shí)現(xiàn)更大戰(zhàn)略構(gòu)想的先鋒。

       （1）從消費(fèi)趨勢(shì)中洞察開(kāi)發(fā)方向

       今年2月，恒天然NZMP發(fā)布了對(duì)于全球食品消費(fèi)趨勢(shì)的展望，包括：

       消化健康Digestive health to the fore

       身心愉悅Wellness goes beyond the physical

       零食無(wú)處不在Snacking is its own occasion

       道德至上It’s all about ethics

       冒險(xiǎn)型消費(fèi)Adventurous consumption

       消化健康成為人們最關(guān)注的訴求。越來(lái)越多的人們開(kāi)始意識(shí)到腸道微生物對(duì)于消化系統(tǒng)，乃至整個(gè)身體的重要意義，含有益生菌，膳食纖維，植物提取物，A2乳蛋白等成分的食品備受青睞。

       而要達(dá)到身心愉悅這一目的，在保持消化健康的基礎(chǔ)上，注重均衡飲食、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、適度運(yùn)動(dòng)、良好心態(tài)同樣不可或缺。

       從產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的角度看，有助于調(diào)節(jié)代謝、提高營(yíng)養(yǎng)素吸收利用率、緩解焦慮抑郁，為運(yùn)動(dòng)健身者提供活力和恢復(fù)能力的產(chǎn)品，都將是未來(lái)的熱點(diǎn)。

       （2）滿足特殊人群健康和功能需求

       對(duì)于益生菌的研究方向，嬰幼兒配方食品、針對(duì)老年人和女性的膳食補(bǔ)充劑與方便食品都是恒天然未來(lái)的重點(diǎn)，包括：研究益生菌的代謝調(diào)控，特別是對(duì)血糖的控制能力；研究益生菌對(duì)提高記憶力和認(rèn)知力的輔助作用；研究益生菌在改善情緒、抵抗衰老上的功效表現(xiàn)。Tim博士對(duì)Foodaily每日食品表示，在抗抑郁和抗衰老益生菌株的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目方面，恒天然已經(jīng)提交了數(shù)項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)。

       在菌株功效性的研究上，也體現(xiàn)出不同人群的差異性。同樣是免疫能力，針對(duì)嬰幼兒的益生菌更關(guān)注于機(jī)體發(fā)育層面，攝入的益生菌如何輔助其免疫系統(tǒng)的成長(zhǎng)；而針對(duì)成人特別是老年人的益生菌，則聚焦于如何能維持免疫力，防止免疫系統(tǒng)的衰退和弱化等層面上。此外，II型糖尿病也是成人型益生菌所希望改善的目標(biāo)。

       除了設(shè)定明確科學(xué)的研究目標(biāo)，益生菌開(kāi)發(fā)往往面臨著很多應(yīng)用上的問(wèn)題。比如在膳食補(bǔ)充劑中添加益生菌，其存活率就會(huì)比在乳基食品中大幅下降，很多公司采用微膠囊包埋的保護(hù)方式，在這方面恒天然益生菌具有很好的耐受性，因此可以直接添加到產(chǎn)品中。這不僅降低了成本，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，而且對(duì)于那些腸道微生態(tài)脆弱，對(duì)于外來(lái)菌群有較大敏感度的人群也更為友好。

       （3）運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)：不可錯(cuò)過(guò)的風(fēng)口

       近年來(lái)，在居民收入、消費(fèi)觀念、政策扶持等多重因素推動(dòng)下，中國(guó)運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)業(yè)獲得迅猛發(fā)展，支撐起以運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品為代表的龐大市場(chǎng)，這個(gè)市場(chǎng)也吸引了恒天然的矚目。

       不久前，恒天然NZMP宣布成立運(yùn)動(dòng)及活力生活方式業(yè)務(wù)部門(mén)（Sport and Active Lifestyle business unit），聚焦于高附加值營(yíng)養(yǎng)乳原料的開(kāi)發(fā)。部門(mén)負(fù)責(zé)人Komal Mistry-Mehta表示：在2000億美元的全球保健營(yíng)養(yǎng)市場(chǎng)中，運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)和體重管理表現(xiàn)出十分強(qiáng)勁的發(fā)展勢(shì)頭；在亞洲，特別是中國(guó)，體育健身成為人們?nèi)粘Ｉ畹闹匾獌?nèi)容，這些都成為恒天然原料新品開(kāi)發(fā)的強(qiáng)大動(dòng)力。

       益生菌對(duì)于消化、免疫和情緒等方面的改善和支持作用，同樣可以被用于運(yùn)動(dòng)人群。目前，恒天然研究團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)發(fā)一種可以減輕或預(yù)防呼吸道感染的益生菌，呼吸系統(tǒng)健康對(duì)運(yùn)動(dòng)員尤其重要。

       今年5月，以HN001™和HN019™為核心成分的膳食補(bǔ)充劑在美國(guó)上市，面向包括運(yùn)動(dòng)人群在內(nèi)的追求健康生活的大眾消費(fèi)者。產(chǎn)品目前已經(jīng)獲得了GRAS（一般公認(rèn)為安全）、清真、猶太潔食和素食認(rèn)證。恒天然NZMP正在為它們申請(qǐng)非轉(zhuǎn)基因認(rèn)證，希望讓更多消費(fèi)者接受它。

       除了膳食補(bǔ)充劑之外，恒天然還在積極探索更豐富的產(chǎn)品形式，包括益生菌糖果和益生菌零食棒，旨在以更多樣化的面目出現(xiàn)在日常生活中，成為保護(hù)人們健康生活的健康衛(wèi)士。