長期以來，維生素D在預防和治療腫瘤中的作用一直是備受爭議的一個話題，維生素D在人體中與癌癥發(fā)生及死亡風險的關聯(lián)一直以來并沒有明確的答案。近日，日本東京慈惠會醫(yī)科大學教授Kazuki Kanno等在《JAMA Network Open》雜志發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，補充維生素D可降低p53免疫反應亞組的消化道腫瘤患者的復發(fā)或死亡風險，患者生存率提高1.5倍以上。

　　研究納入AMATERASU隨機臨床試驗的392名消化道腫瘤患者，根據(jù)血清中抗p53抗體以及腫瘤細胞中p53蛋白表達將入組患者分為p53免疫反應亞組和無反應組。在80名p53免疫反應亞組患者中，額外補充維生素D組16.7%的患者復發(fā)或死亡，安慰劑組53.8%的患者復發(fā)或死亡，補充維生素D可顯著提升p53免疫反應患者的5年無復發(fā)生存率；而對非p53免疫反應亞組患者的5年無復發(fā)生存率無影響。

　　TP53為p53蛋白編碼基因，p53是一種抗腫瘤蛋白，在抑制DNA的復制和細胞分裂、防止細胞變成過度增殖的癌細胞中發(fā)揮重要作用。大約50%的腫瘤患者攜帶TP53基因突變，突變后的p53蛋白有助于腫瘤細胞生長，并對腫瘤治療耐藥相關。上述發(fā)現(xiàn)表明，p53可能是維生素D發(fā)揮抗癌作用的關鍵因素。

　　針對上述研究，波士頓大學醫(yī)學院教授Michael F. Holick在《JAMA Network Open》雜志上發(fā)表了評論文章，探討了補充維生素D在降低患癌風險以及改善無復發(fā)和死亡率中的相關爭議。

　　Michael F. Holick認為，該研究改變了維生素D和腫瘤相關研究的游戲規(guī)則，為人們理解維生素D狀態(tài)在降低患癌癥的風險以及改善患者預后中的作用提供了一個額外的變量。未來在評估維生素D預防和改善癌癥結局的相關研究中，不僅應該包含BMI、維生素D受體多態(tài)性和維生素D分解代謝及基因反應性等因素，還應該注重血液與腫瘤組織中p53抗體及蛋白的檢測。

　　此外，Michael F. Holick還指出，根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，謹慎的做法應當是，腫瘤患者應考慮每天服用2000 IU維生素D3以改善維生素D狀態(tài)，從而減少癌癥相關發(fā)病率和死亡率，但是這一做法對維生素D過敏的患者除外。

　　總的來說，這項研究首次發(fā)現(xiàn)了p53免疫反應亞型與補充維生素D降低消化道腫瘤患者的復發(fā)或死亡風險的關系，為今后研究維生素D在腫瘤治療中的作用開辟了新的思路，其背后的生物學機制也需要進一步通過相關基礎研究加以探索。